مرکز توسعه تحقیقات بالینی حضرت علی اصغر (ع)

نتایج یک کارآزمایی بالینی فاز ۳ با عنوان ASSET-IT که در سال ۲۰۲۵ در مجله معتبر New England Journal of Medicine منتشر شد، شواهد جدیدی درباره نقش تجویز زودهنگام تیروفیبان پس از ترومبولیز وریدی در بیماران مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک حاد ارائه کرده است. هدف این مطالعه بررسی این موضوع بود که آیا افزودن یک داروی ضدپلاکتی قوی به درمان ترومبولیتیک می‌تواند با کاهش انسداد مجدد عروق و بهبود پیامدهای عملکردی بیماران همراه باشد یا خیر.

این مطالعه دوسوکور، تصادفی‌شده و کنترل‌شده با دارونما در ۳۸ مرکز درمانی در چین انجام شد و ۸۳۲ بیمار مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک حاد غیرکاردیوآمبولیک را دربر گرفت. بیماران در صورت مراجعه طی ۴٫۵ ساعت نخست پس از شروع علائم و واجد شرایط بودن برای ترومبولیز وریدی، اما نداشتن اندیکاسیون ترومبکتومی، وارد مطالعه شدند. ۴۱۴ بیمار به گروه تیروفیبان و ۴۱۸ بیمار به گروه دارونما اختصاص یافتند.

در این کارآزمایی، بیماران حداکثر طی ۶۰ دقیقه پس از شروع ترومبولیز وریدی، انفوزیون ۲۴ ساعته تیروفیبان یا دارونما دریافت کردند. داروهای ترومبولیتیک مورد استفاده شامل آلتپلاز در ۷۵ درصد و تنکتپلاز در ۲۵ درصد بیماران بود. پیامد اصلی مطالعه، دستیابی به پیامد عملکردی عالی در روز ۹۰ بود که با نمره صفر یا یک در مقیاس ناتوانی پس از سکته مغزی (modified Rankin Scale؛ mRS) تعریف شد.

نتایج نشان داد که در روز ۹۰، ۶۵٫۹ درصد از بیماران دریافت‌کننده تیروفیبان به نمره mRS برابر با صفر یا یک دست یافتند، در حالی که این میزان در گروه دارونما ۵۴٫۹ درصد بود. بنابراین، احتمال دستیابی به پیامد عملکردی عالی در گروه تیروفیبان بیشتر بود (Risk Ratio=1.20؛ 95% CI: 1.07–1.34؛ P=0.001). این یافته نشان می‌دهد که افزودن تیروفیبان به درمان ترومبولیتیک می‌تواند در برخی بیماران منتخب، احتمال بهبود عملکردی مطلوب پس از سکته مغزی را افزایش دهد.

با این حال، ارزیابی ایمنی اهمیت ویژه‌ای داشت. خونریزی داخل جمجمه علامت‌دار طی ۳۶ ساعت در ۱٫۷ درصد بیماران گروه تیروفیبان رخ داد، در حالی که این عارضه در گروه دارونما مشاهده نشد. میزان مرگ‌ومیر در روز ۹۰ نیز در دو گروه نزدیک بود؛ ۴٫۱ درصد در گروه تیروفیبان در مقابل ۳٫۸ درصد در گروه دارونما. بنابراین، اگرچه میزان مطلق خونریزی داخل جمجمه پایین بود، افزایش آن در گروه تیروفیبان باید در ارزیابی خطر و فایده این رویکرد درمانی مورد توجه قرار گیرد.

یافته‌های مطالعه ASSET-IT نشان می‌دهد که تجویز زودهنگام تیروفیبان پس از ترومبولیز وریدی ممکن است احتمال دستیابی به پیامد عملکردی عالی را در بیماران منتخب مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک افزایش دهد. با این حال، نتایج این مطالعه به‌تنهایی برای تغییر قطعی استانداردهای درمانی کافی نیست و تفسیر آن باید با توجه به جمعیت مورد مطالعه، معیارهای انتخاب بیماران و خطر خونریزی انجام شود. تأیید این یافته‌ها در مطالعات مستقل و جمعیت‌های متنوع‌تر می‌تواند به تعیین جایگاه دقیق تیروفیبان در درمان سکته مغزی کمک کند.

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی فاز ۳، چندمرکزی، تصادفی‌شده، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونماتعداد شرکت‌کنندگان: ۸۳۲ بیمارمحل انجام مطالعه: ۳۸ مرکز در چینمداخله: انفوزیون ۲۴ ساعته تیروفیبان پس از ترومبولیز وریدیپیامد اولیه: پیامد عملکردی عالی در روز ۹۰ (mRS 0–1)پیامد عملکردی عالی: ۶۵٫۹٪ در برابر ۵۴٫۹٪Risk Ratio: ۱٫۲۰خونریزی داخل جمجمه علامت‌دار: ۱٫۷٪ در برابر ۰٪مرگ‌ومیر در روز ۹۰: ۴٫۱٪ در برابر ۳٫۸٪منبع: Tao C, et al. N Engl J Med. 2025;393:1191–1201.DOI: 10.1056/NEJMoa2503678ClinicalTrials.gov: NCT06134622

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40616232/

Eyebrow:Neurology and Stroke | Clinical Research Findings 2025

Main Title:Improved Functional Outcomes with Early Tirofiban after Intravenous Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke

The results of the phase 3 ASSET-IT trial, published in The New England Journal of Medicine in 2025, provided new evidence regarding the potential role of early tirofiban administration after intravenous thrombolysis in patients with acute ischemic stroke. The study investigated whether adding a potent antiplatelet agent to thrombolytic therapy could improve functional outcomes, potentially by reducing early vascular reocclusion.

This multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial was conducted at 38 centers in China and enrolled 832 patients with acute noncardioembolic ischemic stroke. Eligible patients presented within 4.5 hours after symptom onset, were candidates for intravenous thrombolysis, and were not eligible for endovascular thrombectomy. A total of 414 patients were assigned to receive tirofiban and 418 to receive placebo.

Participants received a 24-hour intravenous infusion of tirofiban or placebo within 60 minutes after initiation of intravenous thrombolysis. Alteplase was used in 75% of patients and tenecteplase in 25%. The primary efficacy outcome was an excellent functional outcome at 90 days, defined as a score of 0 or 1 on the modified Rankin Scale (mRS).

At 90 days, 65.9% of patients in the tirofiban group achieved an mRS score of 0 or 1, compared with 54.9% in the placebo group. The probability of achieving an excellent functional outcome was therefore significantly higher with tirofiban (Risk Ratio, 1.20; 95% CI, 1.07–1.34; P=0.001). These findings suggest that early tirofiban administration after thrombolysis may improve the likelihood of favorable functional recovery in selected patients with acute ischemic stroke.

Safety outcomes remained an important consideration. Symptomatic intracranial hemorrhage within 36 hours occurred in 1.7% of patients receiving tirofiban and in none of the patients receiving placebo. Ninety-day mortality was similar between the groups, occurring in 4.1% of patients in the tirofiban group and 3.8% in the placebo group. Although the absolute rate of symptomatic intracranial hemorrhage was low, its occurrence in the tirofiban group highlights the need for careful assessment of the balance between potential benefit and bleeding risk.

The ASSET-IT trial suggests that early tirofiban administration after intravenous thrombolysis may increase the likelihood of excellent functional recovery in selected patients with acute ischemic stroke. However, these findings should be interpreted in the context of the study population, eligibility criteria, and observed bleeding risk. Further studies in independent and more diverse populations will be important for determining the precise role of tirofiban as an adjunctive treatment after intravenous thrombolysis.

Study design: Phase 3, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trialParticipants: 832 patientsStudy setting: 38 centers in ChinaIntervention: 24-hour intravenous tirofiban infusion after intravenous thrombolysisPrimary outcome: Excellent functional outcome at 90 days (mRS 0–1)Excellent functional outcome: 65.9% vs. 54.9%Risk Ratio: 1.20Symptomatic intracranial hemorrhage: 1.7% vs. 0%90-day mortality: 4.1% vs. 3.8%Reference: Tao C, et al. N Engl J Med. 2025;393:1191–1201.DOI: 10.1056/NEJMoa2503678ClinicalTrials.gov: NCT06134622