مرکز توسعه تحقیقات بالینی حضرت علی اصغر (ع)

نتایج نهایی کارآزمایی بالینی فاز ۳ MARIPOSA که در سال ۲۰۲۵ در مجله معتبر New England Journal of Medicine منتشر شد، شواهد جدیدی درباره اثربخشی ترکیب آمیوانتاماب (Amivantamab) و لازرتینیب (Lazertinib) به‌عنوان درمان خط اول در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته یا متاستاتیک دارای جهش EGFR ارائه کرده است.

در این مطالعه، بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته یا متاستاتیک که پیش از این برای بیماری پیشرفته خود درمان سیستمیک دریافت نکرده بودند و دارای جهش حذف اگزون ۱۹ یا جهش L858R در ژن EGFR بودند، به‌صورت تصادفی به گروه‌های درمانی مختلف اختصاص یافتند. در مقایسه اصلی، ۴۲۹ بیمار ترکیب آمیوانتاماب و لازرتینیب و ۴۲۹ بیمار اوسیمتینیب (Osimertinib) دریافت کردند. میانه مدت پیگیری در تحلیل نهایی بقای کلی ۳۷٫۸ ماه بود.

نتایج نشان داد که ترکیب آمیوانتاماب–لازرتینیب با بقای کلی طولانی‌تر در مقایسه با اوسیمتینیب همراه بود. خطر مرگ در گروه دریافت‌کننده ترکیب نسبت به گروه اوسیمتینیب کمتر گزارش شد (HR=0.75؛ 95% CI: 0.61–0.92؛ P=0.005). میزان بقای کلی در سه سال نیز در گروه آمیوانتاماب–لازرتینیب ۶۰ درصد و در گروه اوسیمتینیب ۵۱ درصد بود.

در زمان انجام تحلیل، ۳۸ درصد از بیماران گروه آمیوانتاماب–لازرتینیب و ۲۸ درصد از بیماران گروه اوسیمتینیب همچنان درمان اختصاص‌یافته خود را دریافت می‌کردند. این یافته‌ها در ادامه نتایج قبلی مطالعه MARIPOSA قرار می‌گیرند که نشان داده بود ترکیب آمیوانتاماب–لازرتینیب در مقایسه با اوسیمتینیب، بقای بدون پیشرفت بیماری را نیز افزایش می‌دهد.

از نظر ایمنی، عوارض ناخواسته درجه ۳ یا بالاتر در گروه دریافت‌کننده آمیوانتاماب–لازرتینیب بیشتر از گروه اوسیمتینیب مشاهده شد؛ این عوارض در ۸۰ درصد بیماران گروه ترکیبی در مقابل ۵۲ درصد بیماران گروه اوسیمتینیب گزارش شد. عوارض پوستی، حوادث ترومبوآمبولیک و عوارض مرتبط با انفوزیون از جمله موارد برجسته‌تر بودند. بر اساس گزارش مطالعه، در پیگیری طولانی‌تر سیگنال ایمنی جدیدی شناسایی نشد.

یافته‌های نهایی MARIPOSA نشان می‌دهد که در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته دارای جهش EGFR، انتخاب درمان خط اول می‌تواند بر بقای کلی، کنترل بیماری و میزان عوارض درمانی تأثیرگذار باشد. نتایج این مطالعه همچنین اهمیت توجه هم‌زمان به شاخص‌های اثربخشی و ایمنی در ارزیابی درمان‌های هدفمند جدید در انکولوژی را برجسته می‌کند.

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی فاز ۳، تصادفی‌شده و چندگروهیجمعیت مطالعه: بیماران مبتلا به NSCLC پیشرفته/متاستاتیک با جهش EGFR و بدون درمان قبلی برای بیماری پیشرفتهمقایسه اصلی: آمیوانتاماب + لازرتینیب در برابر اوسیمتینیبتعداد بیماران در مقایسه اصلی: ۴۲۹ نفر در هر گروهمیانه مدت پیگیری: ۳۷٫۸ ماهبقای کلی سه‌ساله: ۶۰٪ در برابر ۵۱٪Hazard Ratio برای مرگ: ۰٫۷۵منبع: Yang JCH, et al. N Engl J Med. 2025;393:1681–1693.DOI: 10.1056/NEJMoa2503001ClinicalTrials.gov: NCT04487080

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40923797/

Eyebrow:Oncology and Lung Cancer | Clinical Research Findings 2025

Main Title:Improved Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in Patients with EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Final results from the phase 3 MARIPOSA trial, published in The New England Journal of Medicine in 2025, provided important evidence regarding the efficacy of amivantamab combined with lazertinib as first-line treatment for patients with advanced or metastatic EGFR-mutated non–small-cell lung cancer (NSCLC).

The trial enrolled patients with locally advanced or metastatic NSCLC who had not previously received systemic therapy for advanced disease and whose tumors harbored either an EGFR exon 19 deletion or an L858R substitution. Patients were randomly assigned to different treatment groups. In the primary comparison, 429 patients received amivantamab plus lazertinib and 429 patients received osimertinib. The median follow-up for the final overall-survival analysis was 37.8 months.

The results demonstrated longer overall survival with amivantamab–lazertinib compared with osimertinib. The hazard ratio for death was 0.75 (95% CI, 0.61–0.92; P=0.005). The estimated overall survival at three years was 60% in the amivantamab–lazertinib group compared with 51% in the osimertinib group.

At the time of the analysis, 38% of patients in the amivantamab–lazertinib group and 28% of those in the osimertinib group were still receiving their assigned treatment. These findings build on earlier MARIPOSA results showing longer progression-free survival with amivantamab–lazertinib compared with osimertinib.

Safety findings remained an important component of the study. Grade 3 or higher adverse events occurred in 80% of patients receiving amivantamab–lazertinib compared with 52% of those receiving osimertinib. Skin-related adverse events, venous thromboembolism, and infusion-related reactions were among the notable adverse events. No new safety signals were identified with longer follow-up.

The final MARIPOSA results provide further evidence regarding the clinical outcomes of targeted first-line treatment in patients with EGFR-mutated advanced NSCLC. The findings also highlight the importance of considering both treatment efficacy and safety when evaluating targeted therapies in clinical oncology.

Study design: Phase 3, randomized clinical trialStudy population: Patients with previously untreated advanced/metastatic EGFR-mutated NSCLCPrimary comparison: Amivantamab + lazertinib vs. osimertinibParticipants in the primary comparison: 429 patients per groupMedian follow-up: 37.8 monthsThree-year overall survival: 60% vs. 51%Hazard ratio for death: 0.75Reference: Yang JCH, et al. N Engl J Med. 2025;393:1681–1693.DOI: 10.1056/NEJMoa2503001ClinicalTrials.gov: NCT04487080